导读
配景：
在已往的十年中，抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4的免疫审查点阻断（ICB）为癌症医治供应了庞大打破。由于在晚期黑色素瘤和别的几种实体癌患者中哄骗这些药物医治可显着提升生活率和永久缓和率，因而ICB已成为这些恶性肿瘤的一线医治办法。但是，一些题目使这些结局沮丧失容，仍有待克复。首先，尽管大概50%的黑色素瘤患者经过ICB实行了永久生活，但别的的肿瘤患者对ICB具备耐药性。因而，知道ICB耐药机制是肿瘤学探索的要紧方向。其次，一些要紧的不良事变产生在很大一部份患者身上。譬喻，在承受ipilimumab（抗CTLA-4mAb）团结nivolumab（抗PD-1mAb）医治的晚期黑色素瘤患者中，50-60%履历了3-5级免疫联系不良事变（irAE），这或许是弗成逆转的或带有永远性后遗症。特别须要克复ICB耐药性和防止毒性的医治政策。
近来，被答应用于医治炎症性风湿性疾病的人源化白细胞介素6（IL-6）受体抗体托珠单抗已被用于医治承受ICB医治的类固醇难治性irAEs。IL-6是一种多形性细胞因子，介入炎症和血管生成等多个根底流程，并经过靶细胞中的JAK-STAT记号通路表现影响。IL-6经过介导童稚CD4+T细胞分裂为Th17细胞在很多自己免疫性疾病的病发机制中表现影响。IL-6/STAT3轴介入癌症进取和抗肿瘤免疫。在承受ICB医治的迁徙性黑色素瘤患者中，较高的IL-6基线程度与较短的生活期、较低的ICB反响应添加的irAE危害联系。这些数据说领会在晚期癌症患者中除ICB外靶向IL-6的开头原由，但这些探索中缺乏来自人体结构模范和临床前模子的数据。
在本期CancerCell中，Hailemichael等人概括了IL-6在ICB的疗效和平安性中的影响。他们经过举行转折尝试来寻求这个脚色。首先，做家探索了来自免疫联系小肠结肠炎(irEC)的结构，并与康健的肠道结构模范举行了较量。他们发觉，在两个自力的队伍中，23名承受抗CTLA-4和/或抗PD-1医治的实体癌患者的irEC结构中IL-6抒发添加。这类添加与Th17细胞基因抒发的上调联系，这转折为irEC结构中总T细胞区室中Th17细胞的百分比添加。而后做家较量了对ICB有反响的患者和无反响患者的肿瘤模范之间基因抒发的改变，以及irEC和康健肠道结构之间的改变。他们发觉，在irEC模范和无应答者的肿瘤中，IL-6和Th17细胞因子的基因抒发一样添加。相悖，IL-6在应答患者的肿瘤中没有上调。这些结局说明，在ICB耐药肿瘤和具备irAE的器官中，触及IL-6-Th17轴的相像机制。
小结：在减少毒性的同时提升免疫审查点阻断疗法的成果是肿瘤学探索的要紧挑战之一。在本期《CancerCell》中，Hailemichael等人为连合IL-6阻断和CTLA-4和PD-1两重压制来克复这一题目供应了强有力的理论根据。
论文ID
原名：Interleukin-6blockadeabrogatesimmunotherapytoxicityandpromotestumorimmunity
译名：白细胞介素6阻断可消除免疫医治毒性并推进肿瘤免疫
期刊：CancerCell
影响因子：31.
颁发功夫：.4.11
颁发单元：美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中央
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