问答关于PD1,这些问题该如何解决

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问答

点击上方   癌症免疫治疗已有多年的历史,但一直未能成为主要的治疗手段;近年来,针对免疫检测点(checkpoint)的单抗治疗在癌症治疗方面不断取得突破,特别是对于许多肿瘤的治疗,如黑色素瘤、肺癌、肾癌和膀胱癌等,都显示出了良好的效果,免疫治疗可以说是离问题的本质越来越近了,再加上依靠人体自身的免疫能力来战胜癌症,对癌症的治疗具有不可忽视的意义。

  作为免疫治疗的代表药物之一,PD-1目前已被美国FDA(FDA)批准用于治疗肺癌和黑色素瘤。因为它具有广谱的抗癌作用,目前正在进行第二期或第三期临床试验,以治疗肾癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症。

医康行你问我答

  什么是PD1?其起效机制是什么?

  回答:PD1是一种免疫检查点抑制剂。使人体自身的免疫系统通过实现免疫检测点的抑制,发现和攻击癌细胞,达到治疗癌症的目的。

  由于免疫细胞上存在PD1受体,因此免疫细胞不能识别癌细胞,癌细胞在进化过程中,基于免疫细胞受体进化出了一个名为PDL1的配体。当PD1受体与PDL1配体结合后,免疫细胞就不能识别癌细胞,因此,PD1和PDL1药物可以阻止受体与配体的结合,从而帮助免疫细胞重新识别癌细胞。

  PD1的药物主要有三种keytruda,opdivos,tecentriq,简称k药,o药,T药。

  怎样使用药品呢?

  回答:无论是k药还是o药,都是用静脉注射的,也就是打点滴。药物购买后可在医务所内完成注射。

  药物有哪些副作用呢?该如何去应对?

  回答:PD-1抗体的副作用较少,如发热,乏力,食欲下降等,基本不需要治疗就能恢复。常用副作用如下:

  1.皮肤瘙痒

  以皮疹、瘙痒为主要表现。可以采用内服抗组胺药物,外用类固醇软膏继续治疗PD-1抗体,如果病情严重,可以延迟治疗,并与皮肤科联合会诊,考虑皮肤活检。

  2.腹泻及结肠炎

  主要症状是发热,肠梗阻,腹膜炎。可以静脉输液补充电解质,病情严重的可以用止泻剂,做胃肠和盆腔CT扫描,对症下药。

  如何计算药物使用剂量?

  以k药为例,标准剂量为2毫克/公斤体重。如果重量为60公斤,则标准剂量为毫克。但由于每支含毫克,所以买两支太多,用一支也就毫克就可以了。要求每三个星期注射一次。

  有没有指标能预测药物的疗效呢?

  回答:PD-L1是否高表达是判断药物疗效的唯一指标,有研究显示PDL1高表达的病人,药物起效超过70%。但也有研究显示,PDL1阴性的患者中,也有相当大比例的人有效。

用药有哪些禁忌?

  回答:禁止那些有器官移植经验的人。但是,PDL1的药物现在已经在市场上销售,有器官移植经验的患者可以   PD1会产生抗药性吗?

  回答:理论上是可以的,但是因为可以停药,所以只要控制好用药频率,耐药性就可以无限延长,甚至在有生之年也不会发生。这个进展并不比靶向药小。

  PD1抗药性后该怎么办?

  回答:PD1仅仅是免疫检查点之一,目前已有约七八种免疫检查点抑制剂被开发出来,只是没有在临床阶段如TIM3抑制剂上市。

  PD-1与靶向药的关系,能和靶向药结合吗?

  回答:目前PD1作为末梢药物出现,也就是说PD1在化疗和靶向治疗失败后才被使用。当前许多临床研究的方向都是把PD-1和一些靶向药物结合起来,但这更多是药厂从商业利益考虑,事实上,PD1的主要研发者陈列平教授并不支持这种结合,甚至连使用PD1吃中药也不支持。由于单独的中药成分,如黄芪,会影响PD1的疗效。

  在药物盲试过程中,如何尽快判断药物是否有效?

  回答:根据肿瘤标记物或CT的结果。这些肿瘤标记物可以迅速判断药物的有效性。因此,在进行药物盲试之前,最好是找到一个敏感的标记,并确定用药前的数值。

  药物起效后能停药吗?

  回答:是的。有大量的例子用于临床实验,即使有一个病人用过一次就停药,效果仍然存在。这是因为人类的免疫系统具有记忆功能,药物刺激后,记忆功能仍然有效,因此无需连续服药。

  病人是怎样进行PD-1免疫治疗的?

  PD-1抗体属于处方药,目前在中国还没有正式销售,病人可以到香港或海外去,由香港或海外的医生开出处方,购买后再服用。

  建议在治疗前进行PD1和PDL1相关基因检测,如果基因检测呈阳性,表明患者非常适合使用PD1抗体治疗。现有研究表明,PD1和PDL1在使用PD1抗体之前的检测有利于预后预测,且两者之间具有很强的相关性,但也不能说PD1检测不到表达就意味着使用PDL1抗体没有效果,可能是因为基因检测结果有问题,或者有可能出现假阳性或假阴性。

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