CellReportsROR在T细胞

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RORα在T细胞介导的结肠炎中的作用

RORαiscriticalformTORC1activityinTcellmediatedcolitis

CellReports

PMID:[IF:9.42]

①炎症性肠病(IBD)是一种由遗传和环境因素共同引起的慢性肠道炎症性疾病,在生物制剂治疗的过程中,相当一部分患者表现出治疗无效。目前为止,IBD潜在发病机制和耐药性尚未完全清楚,既往研究证明淋巴细胞在肠道炎症中发挥了至关重要的作用。②本研究发现RORα(维甲酸相关孤儿受体α)在活动期UC患者(特别是在抗TNF治疗无效的患者)的病灶中高表达,且治疗前RORα的高表达与抗TNF治疗无反应相关。③在动物实验发现,RORα-/-T细胞不能在T细胞转移介导的IBD小鼠模型中诱导结肠炎,说明RORα是T细胞介导结肠炎所必需的。③在转移T细胞促炎细胞因子的分析中,发现RORα可能至少部分通过调节TNF-α和IL-7R表达来影响抗TNF治疗反应性。④全基因组和转录组分析显示,RORα介导了mTORC1通路的激活,且mTORC1信号在活动性UC患者中也过度激活。

该研究通过对UC患者肠道标本和动物模型的研究,发现RORα通过介导mTORC1的激活来促进T细胞的功能,提出RORα对于CD4+T细胞诱导肠道炎症是必不可少的,强调了RORα在驱动肠道炎症中的重要作用。该研究揭示了RORα作为预测活动性UC和抗TNF治疗反应性无反应的潜在生物标志物,有望为人类IBD的精确治疗提供启示,但至于mTOR抑制剂是否对IBD有治疗作用还需要进一步研究。

西西歪歪

2

美国不同年龄组炎症性肠病的发病率比较

ComparativeIncidenceofInflammatoryBowelDiseaseinDifferentAgeGroupsintheUnitedStates

Inflammatoryboweldisease

PMID:[IF:5.32]

①本文使用保险索赔数据集Optum研究数据库确定年至年间无病间隔(入组到发病的时间间隔)为1.5年的IBD发病患者。一共计算了4个不同年龄组的总体和年龄特异性发病率(IR):儿童(0-17岁)、青年(18-25岁)、成人(26-59岁)、老年人(60岁)。在每个年龄组中评估了发病率的时间趋势,在克罗恩病中还比较了肛周情况;②队列(n=60,)的平均IR为37.5/,。IR在成人和老年队列中最高(分别为36.4/,和36.7/,)。在成人和老年组中,UC的IR高于CD,而在儿童和青年组中则相反。所有年龄组的10年研究期间的IR均增加(时间趋势P0.)。老年组的肛周疾病少于成人组(分别为20.8%和22.3%;P0.05);③总之,这篇文章发现美国的IBD发病率与其他国家相似,还证实了基于年龄组的IBD的发病率差异,以及老年人较低的肛周疾病发生率。

这篇文章研究了美国各个年龄阶段的IBD发病率,发现了成年人和老年人的发病率最高。但Optum由于是保险索赔数据库,不包括医疗补助或未投保人群,并且美国非白人人群的人数不足,缺乏代表性。

MissGlucose

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