细胞色素P（CYPs）在药物反应的个体间差异中起重要作用，这是精密医学中考虑的关键因素之一。已经报道了许多疾病，如糖尿病，慢性肾功能衰竭，乙型肝炎病毒性肝硬化和炎性疾病，有不同的CYP表达和活动。多种因素，特别是炎症，在病理状况下参与CYP的调节，从而影响药物的配置，导致药效学和毒性的改变。葡聚糖硫酸钠（DDS）诱导的实验性结肠炎与人类溃疡性结肠炎（UC）具有组织学相似性。在这一模型和UC患者中报道了改变细胞色素P。因此，本研究通过测量CYP1A2，CYP2B1，CYP2C6/11，CYP2D2的特异性探针底物的代谢，研究了DSS诱导的结肠炎大鼠模型肝脏，肾脏和肠道中主要CYP活性的变化。
肝CYP1A2，2B1，2C6/11，2E1和3A1/2活性在急性UC降，DSS停止后完全或部分恢复。虽然DSS降低了肾CYP2C6/11的Vmax，增加CYP2D2的Vmax，但它们的CL在正常，急性和缓解期之间是相当的。DSS将肾脏脏CYP3A1/2介导的硝苯地平代谢动力学从双相改变为经典动力学。值得注意的是，CYP2D2活性在急性UC中肝，肾升高，而肝脏增强，肾脏缓解减少。在肠中，UCA中CYP3A1/2活性升高，DSS撤除后进一步增强。
表1RLMs和RRMs中每个探针底物的孵育条件
表2MRM转换，碰撞能量和去聚集势，用于检测测试的CYP的探针底物的代谢物
注：M.W.：分子量；IS：内标；n.a.：不适用。
图1大鼠分组喂养示意图
图2DSS诱导大鼠溃疡性结肠炎病理图
注：DSS诱发的急性结肠炎在结肠结构中显示典型的炎症变化，例如在UCA的一些地区观察到上皮结构的完全破坏。
图3探针药物及其代谢物特异性图
图4大鼠肝、肾和肠微粒体代谢CYPs探针底物代谢物
图5RLM中每个CYP同种型和相应的Eadie-hofstee动力学图
表3正常和UC大鼠肝微粒体中每个CYP介导的反应的动力学参数
注：a,p0.05UCAvsNOR;b,p0.05UCRvsUCA;c,p0.05UCRvsNOR.
Vmax(pmol/min/mgprotein);Km(μM);CLint,invitro(μL/min/mgprotein)
表4正常和UC大鼠肾微粒体中每个CYP介导的反应的动力学参数。
注：a,p0.05UCAvsNOR;b,p0.05UCRvsUCA.Vmax(pmol/min/mgprotein);Km(μM);CLint,invitro(μL/min/mgprotein)
总之，DSS诱导的结肠炎改变大鼠的CYP活性，其随CYP同种型、器官和结肠炎状态而变化。这些变化可能在UC治疗反应中的个体间差异中起重要作用，特别是在急性期。
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