病原知识库鼠疫耶尔森菌

00年8月6日,内蒙古自治区包头市卫生健康委员会发布达茂旗鼠疫疫情Ⅲ级预警,预警时间从本预警通报发布之日持续至00年底。这是今年中国第二例确认的鼠疫病例,同时也是今年第二例死亡病例。00年8月日,自治区、包头市疾控中心鼻咽拭子PCR核酸检测呈阳性,自治区综合疾控中心鼻咽拭子基因测序检测符合鼠疫目标基因序列。8月6日,市、旗两级医疗专家组会诊判定患者为肠型鼠疫,死亡原因为循环系统衰竭。二代基因测序技术是当下基因检测最热门的技术,目前在医疗领域,可通过检测人体微生物的基因信息,判断感染情况。使用二代基因测序技术检出的未知或不明传染病病原体有新冠、鼠疫、寨卡病毒等,为人类传染病防治工作提供了强有力的检测保障。微岩医学创始团队深耕病原诊断二十年,秉承“源于临床用于临床”的理念,基于二代测序技术推出病原宏基因组检测产品PIseq?(PathogenIdentificationSequencing)。PIseq?采用一整套自主研发的核心技术方案,实现了对病原全面、快速、灵敏、特异、可靠的鉴定。

鼠疫历史事件

历史上有三次鼠疫大流行,首次鼠疫大流行发生于公元6世纪,持续了五六十年,死亡总数近一亿人;第二次大流行发生于公元14世纪,持续近三百年,仅欧洲就有约万人死亡,占当时欧洲人口的三分之一;第三次大流行始于19世纪末(年),总共波及六十多个国家,死亡达千万人以上,此次流行传播速度之快、波及地区之广,远远超过前两次大流行。直至年,法国著名生物学家耶尔森成功发现了鼠疫的病原体,并于第二年研制出抗鼠疫的血清,从此人类有了科学防治鼠疫的方法。新中国成立后,我国政府高度重视鼠疫防控工作,发病数明显下降,年以来每年仅有零星病例报告,主要集中在我国西北部分省份。

病原简介

耶尔森菌(Yersinia)属中的鼠疫耶尔森菌(Y.pestis)、假结核耶尔森菌(Y.pseudotuberculosis)和小肠结肠炎耶尔森菌(Y.enterocolitica)可引起人类感染,具有致病性。鼠疫耶尔森菌是引起鼠疫的病原体,在二战期间及战后,该菌因发病率高、病死率高和传染性强等特点,曾被制成生化武器。鼠疫属于我国法定甲类传染病,国家规定城镇发现两小时内上报,农村不超过六小时。鼠疫耶尔森菌是革兰阴性无芽胞杆菌,染色镜检可见菌体两极浓染(双极着色杆菌,推荐姬姆萨染色)。该菌在哺乳动物宿主中通过突变失去表达鞭毛的能力,从而有效地避免刺激机体的固有免疫反应。鼠疫耶尔森菌是兼性厌氧菌,能在4~43℃生长,生长较慢(需要长达6天进行鉴定),发酵葡萄糖产酸不产气,触酶阳性,氧化酶阴性,非苛养菌。鼠疫耶尔森菌在肉汤培养管底部开始出现絮状沉淀,48小时肉汤表面形成菌膜,稍加摇动菌膜呈“钟乳石”状下沉,此特征具有一定鉴别意义。鼠疫耶尔森菌

病原抵抗力

鼠疫耶尔森菌对外界抵抗力较弱,对光、热、干燥及一般消毒剂均敏感。日光直射4~5小时即死,加热55℃15分钟或℃1分钟、5%苯酚、5%甲酚皂,0.1氯化汞、5%~10%氯胺均可将该菌杀死。但在潮湿、低温与有机物内存活时间则较久,例如,在痰和脓液中可存活10~0天,在蚤粪中可存活1个月,在尸体中可存活数周至数月。

临床表现

鼠疫主要有3种临床类型:腺鼠疫、原发性败血型鼠疫和肺鼠疫。1.腺鼠疫腺鼠疫是最常见的临床类型,占鼠疫病例的80%~90%,通过带菌跳蚤叮咬而感染。潜伏期~6天,突然出现发热、头痛、寒战和乏力,伴有一个或多个淋巴结肿大、质地柔软伴疼痛(炎性淋巴腺肿),未经治疗的腺鼠疫病死率达50%~60%。.原发性败血型鼠疫当病原体没有局限于局部淋巴结而直接进入血流或是通过伤口或切口直接进入血流时,可导致败血型鼠疫。患者出现发热、畏寒、极度虚弱、腹痛休克,皮肤和其他器官出血。3.肺鼠疫肺鼠疫可以继发于败血型鼠疫或腺鼠疫,也可以直接吸入病原体气溶胶而引起原发性感染。潜伏期1~3天,临床症状常见发热、头痛、乏力,快速进展型肺炎,伴有呼吸急促、胸痛、咳嗽(有时痰中带血或为黏液水样),可导致呼吸衰竭和休克。肺鼠疫是最严重的临床类型,也是唯一可导致人与人之间传播的临床类型(通过感染性飞沫)。

鼠疫患者皮肤表现

传播途径

鼠疫是自然疫源性疾病,携带病原菌的宿主动物主要是鼠类和其他啮齿类动物。1.动物和人间鼠疫的传播主要以鼠蚤为媒介,构成“啮齿动物→蚤→人”的传播方式,鼠蚤叮咬是主要传播途径。.经皮肤传播少数可因直接接触患者的痰液、脓液或病兽的皮、血、肉经破损皮肤或黏膜受染。3.呼吸道飞沫传播鼠疫患者痰中的鼠疫耶尔森菌可借飞沫构成人-人之间的传播,造成人间的大流行。人群对鼠疫普遍易感,无性别年龄差异,存在一定数量的隐性感染。鼠疫耶尔森菌感染后能获得牢固免疫力,再次感染罕见。

流行趋势

人间鼠疫多发于6~9月,肺鼠疫多在10月以后流行。目前我国近年有19个省区发生鼠疫疫情,发病最多的是滇西黄胸鼠疫源地和青藏高原喜马拉雅旱獭疫源地,因此我国对鼠疫防控工作一直没有放松。本年度截至到7月5日,全球共确诊39例。其中,在蒙古国科布多省车车格县确诊例;在刚果(金)伊图里省Djugu地区已确诊36例腺鼠疫,其中8人死亡;在中国内蒙古自治区巴彦淖尔市乌拉特中旗温更镇确诊1例腺鼠疫。根据世界卫生组织(WHO)数据显示,1世纪仍存在鼠疫的流行和暴发风险。

WHO年绘制的世界鼠疫自然疫源地分布

临床诊断标准

由于在人类鼠疫杆菌感染最常见地区缺乏实验室设施而在非疫区或多年没有人类鼠疫病例的地区分离出鼠疫杆菌具有潜在的重要性,WHO建议先进行初步的假设诊断,然后在参考实验室中进行确认诊断。

推荐治疗方案

《国家抗微生物治疗指南》推荐治疗方案如下:首选:庆大霉素、链霉素次选:多西环素备注:感染治疗:氯霉素有效但毒性较大,头孢菌素和氟喹诺酮类在动物模型中有效

防治原则

灭鼠、灭蚤是切断鼠疫传播环节,消灭鼠疫源的根本措施。

一旦发现病人应尽快隔离,以阻断人间鼠疫进一步流行。

警惕生物武器,加强国境、海关检疫。

与病人接触者可口服磺胺嘧啶,对具有潜在感染可能性的人群进行预防接种。

我目前使用无毒株EV活菌苗,接种方法为皮上划痕、皮下注射或皮内注射。免疫力可持续8~10个月。

凡对可疑的鼠疫病例,不论何种临床病型,早期应用抗生素是降低病死率的关键。

参考文献:

往期推荐:古老的慢性传染病——结核(下)古老的慢性传染病——结核(上)

Plseq?病原微生物宏基因组检测

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1.高效人源宿主核酸剔除技术:深度去除人源干扰,显著提升检测灵敏度;

.物理+化学双重破壁技术:有效提高破壁效率,保障病原检出率;

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