述评丨使用钙调磷酸酶抑制剂作为重度溃疡性

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使用钙调磷酸酶抑制剂作为重度溃疡性结肠炎治疗的“桥梁”

文献来源:AlimentPharmacolTher.Mar;51(6):-.

专家述评:

大约有1/4的溃疡性结肠炎(UC)患者在疾病的某个阶段需要住院治疗,其中很多严重疾病活动的患者无法使用糖皮质激素,需要手术治疗。

钙调磷酸酶抑制剂(如环孢菌素)是急性重症UC患者(ASUC)的有效挽救疗法,研究显示与英夫利西单抗具有相似的疗效和安全性。

但由于潜在的药物毒性,环孢素可以使用的时间较短,在诱导治疗阶段获得应答之后,患者通常需要转换为免疫抑制剂维持治疗。

另一方面,维多珠单抗已被证实是治疗中度至重度UC患者有效且安全的药物,但对环孢素挽救治疗后重症UC患者如何使用,仍未被充分研究。

在最近一期的《消化药理学与治疗学》(AlimentaryPharmacology&Therapeutics)杂志中,Ollech等人发布了一项单中心研究结果,提供了激素难治性UC患者新的药物治疗组合数据。

对于激素难治性UC患者,研究者新的药物治疗组合,使用钙调磷酸酶抑制剂诱导治疗,随后“桥接”维多珠单抗维持治疗。

急性重度UC(ASUC)占患者大多数,这类患者接受这一药物治疗组合,治疗1年和2年分别有67%和55%的患者避免手术切除结肠。

25.4%的患者记录到不良事件(AE),维多珠单抗启动2年后72%患者停止继续维多珠单抗治疗,将近一半的患者改用其它药物,而且重要的是大多数转换其它治疗的患者避免了结肠切除。

当前,内镜缓解是UC的治疗目标,但对于急性重度UC(ASUC)患者来说,一个重要的客观治疗目标是避免结肠切除手术。

由于可以使相当比例的患者避免结肠切除手术,因此上述但结果令人鼓舞。

对于急性重度UC患者的挽救治疗,与环孢菌素相比英夫利西单抗相对易于使用和监测,因而被更广泛地使用。

然而,英夫利西单抗存在免疫原性问题,药物清除率增加的UC患者的预后较差。而且在挽救治疗之前许多患者已经历过英夫利西单抗和/或免疫抑制剂治疗失败。

在这些患者中,环孢菌素诱导治疗是一种有吸引力的选择。加上维多珠单抗具有明显超过免疫抑制剂的良好安全性,因此环孢素诱导治疗后使用维多珠单抗维持治疗,这样的治疗组合可能更具吸引力。

应该祝贺研究者积极探索这种创新的治疗方法,增加了激素难治性UC患者的治疗选择,使得治疗存在很大挑战的患者人群同样有机会最终避免手术。

这项研究中发生的不良事件主要归因于钙调磷酸酶抑制剂,未来还需要进行更多临床试验,以确认在环孢素诱导治疗后,维多珠单抗维持治疗比免疫抑制剂具有更高的安全性。

此外,少数人接受了他克莫司诱导治疗,与环孢素相比是否有区别还需要单独研究。

因此对于这一新颖的治疗方案,在更广泛的应用于临床实践之前需要进行进一步的研究。

(本文仅供个人学习)

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