天境生物是一家临床生物制药公司，致力于发现，开发和商品化新型或高度分化的生物制剂，以治疗具有重大未满足的医疗需求的疾病，尤其是癌症和自身免疫性疾病。根据弗若斯特沙利文报告，中国生物制品市场的增长速度快于全球生物制品市场，预计到年，其销售收入将达到约1.3万亿元人民币（1,亿美元）。TJ，TJ，enoblituzumab和TJ是公司的四大核心产品。
天境生物目前的研发活动主要涉及以下研究药物的临床开发：
?TJ，一种潜在的高度分化的CD38抗体，适用于多发性骨髓瘤和自身免疫性疾病（如果获得批准）；
?TJ，首个长效重组人IL-7，经批准具有治疗癌症相关的淋巴细胞减少症和癌症免疫疗法的潜力；
?TJ，一种潜在的高分化长效生长激素，可解决生长激素缺乏症；
?TJ，一种潜在的高度分化的IL-6阻滞剂，用于溃疡性结肠炎和其他自身免疫性疾病（如果获得批准）；
?Enoblituzumab是临床上最先进的人源化B7-H3抗体，可作为潜在的免疫肿瘤治疗方法；
?TJC4，一种潜在的高度分化的CD47单克隆抗体，具有保留RBC的独特分化能力（如果获得批准）；
?TJD5，一种潜在的高度分化的CD73免疫肿瘤抗体，如果获得批准；
?TJM2，一种用于类风湿关节炎和CAR-T相关疗法的GM-CSF单克隆抗体。
下图总结了我们药物开发管道的发展状况
一。TJ：用于治疗多发性骨髓瘤。
TJ是最初由MorphoSys开发的一种差异化CD38抗体，符合在欧盟（EU）进行的一项临床试验中设定的临床安全性和初步疗效终点。TJ已获得MorphoSys的许可，旨在解决目前中国尚未解决的多发性骨髓瘤和潜在的自身免疫性疾病（例如SLE）的需求和商业机会。我们拥有在大中华地区开发TJ的独家许可。我们相信，如果TJ获得批准，与目前市售的CD38抗体相比，它可能具有高度的分化能力。首先，在类似的服药前在地塞米松，抗退热药和抗组胺药的情况下，TJ的输注时间明显缩短，输注反应速率降低。第二，与目前市售的CD38抗体不同，TJ不会在体外下调骨髓骨髓瘤细胞表面CD38的表达，从而保持了骨髓瘤细胞对TJ的敏感性以进行重复治疗。TJ正在大中华地区患有多发性骨髓瘤的患者中接受三线单药治疗的注册试验和联合来那度胺作为二线治疗的注册试验。我们的目标是在1年提交TJ的NDA作为三线单药治疗，随后又提交TJ的NDA作为二线联合疗法。此外，我们相信TJ在治疗由病原体抗体介导的自身免疫性疾病（例如SLE）方面具有巨大的市场潜力，在该领域中，对更有效疗法的需求尚未得到满足。此外，我们于年10月向NMPA提交了IND申请，以进行SLE中TJ的1b期临床试验。
多发性骨髓瘤市场：
多发性骨髓瘤（MM）是一种始于骨髓的血液癌症，其特征是在骨髓中积累的恶性浆细胞过度增殖，从而取代并抑制健康的血液祖细胞群，导致破坏性溶血。骨病变（圆形，冲压出的骨的区域），弥漫性骨质疏松症，骨性疼痛，并产生尿和贫血中积累的异常蛋白。
根据弗若斯特沙利文报告，在大中华地区，MM的新病例在年达到约20,例，预计到3年将增至约23,例，复合年增长率为2.9％。MM主要是老年人的疾病，在中国，这一65岁及65岁以上的患者数量继续快速增长。实际上，预计到年，中国新发的MM发病率将达到约28,，从3年到年的复合年增长率为2.6％。
多发性骨髓瘤治疗方案：
治疗是个体化的，但通常包括小分子药物和生物制剂。主要治疗方案是细胞减少化学疗法，结合干细胞移植，如果可能的话，旨在实现治愈。另外，MM患者需要大量的支持疗法，旨在控制疾病的并发症（例如骨损伤）并减轻治疗的副作用。MM治疗的药物种类很多，包括单克隆抗体，免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂，化学疗法，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和类固醇。患者的个体治疗计划取决于年龄和总体健康状况，实验室和细胞遗传学（基因组）检测结果，症状和疾病并发症，先前的骨髓瘤治疗以及患者的生活方式，目标，对生活质量的看法以及个人喜好。此外，许多癌症中心都制定了自己的MM治疗指
南。在中国，批准用于治疗复发性或难治性MM的药物包括daratumumab（来自Janssen的Darzalex），来那度胺（Celgene的Revlimid），沙利度胺（Celgene的Thalomid），硼替佐米（武田的Velcade）和ixazomib（Ninlaro的药物）武田）。
但是目前市场上没有根治的复发/难治性MM，所以公司还是有较大机会。
市场规模：
全球及中国MM疗法的历史和预测市场规模下图以全球和中国的销售收入说明了所有MM疗法的市场规模。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
竞争格局：
目前，针对不同类型的MM治疗，目前正在临床开发各种单一疗法药物和联合治疗。如果获得批准，我们的TJ可能是高度分化的CD38单克隆抗体，并且可能是第二种在中国推出的MM抗体疗法。下表说明了在中国和世界其他地区针对CD38抗体的生物MM治疗的竞争格局。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
TJ治疗红斑狼疮：
系统性红斑狼疮市场系统性红斑狼疮（“SLE”）是一种慢性，多系统性和不可治愈的自身免疫性疾病，有可能导致严重的器官损害，系统性并发症甚至死亡。SLE患者的CD38阳性浆细胞和CD38阳性致病性B细胞失调会产生异常的自身抗体（针对自身抗原的抗体）。作为疾病机制的一部分，由自身抗体诱导的免疫复合物形成并沉积在肾脏中并引起组织损伤。SLE的常见症状包括疼痛和关节肿胀，无法解释的发烧，胸痛，脱发，口腔溃疡，淋巴结肿大，极度疲劳和脸上经常出现红疹，这些症状在患者中差异很大，并且随着疾病的进展会随着时间的推移而波动。更重要的是，在疾病的晚期，患者会发展为肾功能损害和肾功能衰竭。根据弗若斯特沙利文报告（Frost＆SullivanReport），SLE在大中华地区的患病率估计在年约为万，预计到3年将增至万，复合年增长率为0.8％。预计到年，中国的SLE病例将增加到万。系统性红斑狼疮的治疗当前，对于SLE的更有效疗法，存在大量未满足的医学需求。由于SLE是一种慢性疾病，目前的治疗旨在控制症状并减少疾病发作的频率。轻度SLE患者通常需要使用非甾体类抗炎药治疗，而更严重的患者可能需要皮质类固醇或免疫抑制剂。联合治疗也可以用作缓解疾病的治疗方案，旨在控制疾病并防止慢性组织损伤。由GSK开发的B淋巴细胞刺激物（BLyS）特异性抑制剂Benlysta（belimumab）于年获得FDA的批准，并于年7月获得NMPA的批准，目前是世界上唯一被批准用于治疗SLE的生物制剂。未满足的医疗需求对症治疗SLE，包括非甾体类抗炎药，效果很短，而且通常非常有限。严重的药物相关副作用和缺乏疾病改善作用阻碍了皮质类固醇或免疫抑制剂在SLE的长期治疗中的治疗作用。由于CD38阳性B细胞和浆细胞产生的自身抗体和产生的免疫复合物是SLE发病机理的核心，因此病原B细胞和浆细胞的直接抑制和选择性消耗被认为提供了更好的治疗选择。TJ有潜力提供这种疾病治疗选择。另外，TJ的优点包括使用方便和较低的IRR，如果获得批准，它在SLE的长期临床管理中将成为更有利的治疗药物。竞争格局下表说明了在中国和世界其他地区治疗SLE的生物制剂的竞争格局。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
全球和中国SLE疗法的历史和预测市场规模下图根据全球和中国市场的销售收入说明了SLE药物市场的规模。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
二。enoblituzumab---B7-H3抗体主要用于治疗头颈癌
Enoblituzumab是针对B7-H3的人源化抗体，B7-H3是T细胞检查点调节器B7家族的成员，在多种肿瘤类型中广泛表达，并在调节针对癌症的免疫应答中发挥关键作用。与B7家族的其他抑制剂（例如PD-L1）相似，靶向B7-H3可能为表达B7-H3的多种癌症提供治疗选择。Enoblituzumab最初由MacroGenics开发，我们拥有该研究药物的大中华区权利。在MacroGenics进行的多项临床试验中，当与pembrolizumab联合用于头颈部复发或转移性鳞状细胞癌（“SCCHN”）和非小细胞癌时Enoblituzumab在细胞肺癌（NSCLC）中显示出良好的临床结果，值得进一步研究。我们希望在0年提交IND申请注册试验或第二阶段试验。正在与MacroGenics一起计划进一步的临床开发，以扩展到中国和全球其他癌症适应症。
头颈癌市场：
头颈部癌症发生在头颈部的各个部位，包括嘴，鼻子，喉，喉，鼻窦和唾液腺。超过90％的头颈部癌被分类为鳞状细胞癌（“SCCHN”），始于鳞状细胞，其排列在头颈部湿润的粘膜表面。头颈癌的症状可能包括肿块或疮口不愈合，咽喉不消失，吞咽或呼吸困难，声音改变或声音嘶哑，异常出血和面部肿胀。根据弗若斯特沙利文报告（Frost＆SullivanReport），在大中华地区，年新的头颈癌病例约,例，预计到3年将增至,例，预计复合年增长率为2.1％，预计中国新发头颈癌病例将增长，到年将达到约,，其中3至年的复合年增长率为1.6％。
头颈癌的治疗：在中国，头颈癌的治疗原则和方案与世界其他地区相似。治疗策略通常取决于癌症的位置和阶段，患者的身体状况以及对先前治疗的反应。早期疾病主要通过外科手术切除来治疗，而局部晚期，复发或转移性疾病的患者通常采用药物治疗。外科手术和药物治疗相结合，伴或不伴放疗，是目前局部晚期疾病的3期SCCHN患者的当前护理标准。铂类化疗方案被广泛用作4期和远处复发患者的一线治疗。爱必妥（EliLilly和MerckKGaA的西妥昔单抗）于6年被批准作为局部晚期SCCHN联合放射疗法的一线治疗。包含爱必妥，铂类化学疗法和5-氟尿嘧啶，称为EXTREME，通常被认为是一线治疗远距离复发SCCHN的护理标准。二线治疗方法多种多样，包括单药多西紫杉醇或紫杉醇，爱必妥单药治疗或爱必妥/紫杉醇联合治疗。年，PD-1抑制剂在全球范围内被批准为二线治疗药物，最近，Keytruda（默克公司生产的pembrolizumab）作为单药或与化学疗法联用，已被FDA批准为一线治疗药物用于转移性或不可切除的复发性SCCHN。年10月，NMPA批准了PD-1抑制剂Opdivo（来自Bristol-MyersSquibb的nivolumab）用于SCCHN患者，该患者在用铂类药物化疗期间已进展或在铂类药物治疗后复发或转移化学疗法。
未满足的医疗需求根据DatamonitorHealthcare的流行病学预测（-），在所有经过积极治疗的SCCHN患者中，有76％患有3期，4期，局部复发或远处复发疾病，但对于这些患者，有效的治疗选择有限。例如，所有远处复发的SCCHN患者中只有约35％对EXTREME有反应，因此，总的中位生存期仅为10.1个月。另外，大约一半的一线治疗患者需要后一线治疗。此外，二线PD-1治疗的平均ORR低于15％。因此，SCCHN患者，尤其是患有晚期或复发性疾病的患者，需要更有效的治疗且副作用更少，这代表了医疗需求的巨大缺口。竞争格局我们的enoblituzumab是全球临床开发中唯一的常规B7-H3抗体。下表说明了在中国及世界其他地区研究型B7-H3抗体药物的竞争格局。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
全球和中国头颈癌治疗的历史和预测市场规模
全球复合增速7%，中国复合增速为12.5%。中国市场显著快于海外。
下图以全球和中国市场的销售收入说明了头颈癌药物市场的规模。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
三。埃菲西汀治疗癌症中淋巴细胞减少
TJ是第一个长效重组人IL-7，已知通过增加其数量和功能来增强抗癌T淋巴细胞，并且正在开发为潜在的肿瘤学研究药物。TJ对T细胞的临床安全性和作用已在韩国和美国进行了多项先前和正在进行的临床试验中进行了研究。TJ可以满足肿瘤学中尚未满足的巨大医疗需求。首先，TJ可以作为治疗癌症相关的淋巴细胞减少症（低血淋巴细胞水平）的肿瘤护理剂，这是在接受化学疗法或放射疗法的癌症患者中常见的疾病，目前尚无批准的治疗方法。根据弗若斯特沙利文报告，在大中华地区，淋巴细胞减少症的发生率达到1。年为万，估计到3年将增加到万，到年将进一步增加到万。这种情况会对患者已经受损的免疫系统造成进一步损害，并削弱其抗癌能力。其次，已显示TJ与肿瘤中的PD-1抗体协同作用动物模型可能通过增加T淋巴细胞的活化和增殖来实现。我们正在中国进行1b期试验，以确定后续试验的合适剂量范围。我们预计将在0年开始在癌症患者中进行2期试验。我们正在与Genexine进行全球研究协调，Genexine正在韩国进行2期临床试验，并在美国针对临床PoC进行平行临床试验。
淋巴细胞减少市场淋巴细胞减少症是指淋巴细胞计数下降，低于年龄参考水平。接受化学疗法和/或放射疗法的癌症患者通常会出现严重的淋巴细胞减少症（个细胞/mm3），这进一步损害了他们已经受损的免疫系统和抵抗癌症的能力。根据Frost＆Sullivan报告，超过85％的癌症患者接受了化学疗法或放射疗法，其中约43％的患者出现了淋巴细胞减少症。此外，与严重淋巴细胞减少症相关的早期癌症死亡的风险增加了两倍。目前尚无可用于治疗癌症的淋巴细胞减少症的药物。根据弗若斯特沙利文报告（Frost＆SullivanReport），在大中华地区，淋巴细胞减少症的发病率在年达到万，估计到3年将增加到万，到年将进一步增加到万。癌症治疗相关的淋巴细胞减少症的治疗
当前没有针对癌症治疗相关的淋巴细胞减少症的指南，也没有特异性或有效的治疗方法。在全球范围内和在中国，大多数与癌症治疗相关的淋巴细胞减少症的患者都接受了临床监测，没有进行特殊治疗。Proleukin是一种重组人IL-2，在促进癌症中总体T细胞群体（包括肿瘤保护性T调节（Treg）细胞）中显示出一定的治疗作用。未满足的医疗需求目前尚无FDA批准的用于治疗癌症的淋巴细胞减少症的药物。仍然存在对淋巴细胞减少症的有效治疗的迫切需求，因为延长的淋巴细胞减少症通常与缩短的生存时间相关，如医学文献中报道的那样（Grossman等人，JNatlComprCancNetw。October；13（10）：-）。前白蛋白对淋巴细胞减少的作用有限，且具有严重的副作用。全球正在进行研究和开发工作，以找到有效的T细胞细胞因子，它们能够选择性地促进抗肿瘤T细胞的增殖，但不能选择性地保护肿瘤的Treg细胞。这些努力包括IL-7，IL-12和IL-15，所有这些都处于开发的早期阶段。竞争格局--竞争格局良好，只有另外一家只有两种基于IL-7的研究药物，TJ（efineptakin）和CYT-。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
预测全球和中国潜在的与癌症治疗相关的淋巴细胞减少的市场规模根据弗若斯特沙利文报告（Frost＆SullivanReport），由于大多数患有癌症治疗相关淋巴细胞减少症的患者未得到积极治疗，因此目前全球或中国都没有此类药物市场。但是，下图显示了在治疗相关性淋巴细胞减少的有效药物可用时的市场预测规模，因此市场潜力巨大。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
四。TJ--白介素6受体--治疗溃疡性结肠炎--竞争优势不是很明显
溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎（“UC”）是一种炎症性肠病（“IBD”），会引起慢性和经常发的结肠和直肠发炎和溃疡，其中结肠和直肠内膜发炎并形成微小的开放性溃疡，或产生脓液和粘液的溃疡。炎症和溃疡的这种结合可导致腹部不适和结肠频繁排空。UC患者反复发作腹痛和血性腹泻。UC的其他症状包括疲劳，体重减轻和发烧。疾病并发症可能包括巨结肠，眼睛，关节或肝脏发炎以及结肠癌。根据弗若斯特沙利文报告（Frost＆SullivanReport），年大中华区的UC感染患者约为,例，预计3年将增至,例，复合年增长率为8.0％。与西方国家相比，大中华地区的UC发病率和患病率相对较低，但由于日益西化，预计年患者的绝对人数将增加到约,人，从3年到年的复合年增长率为7.8％。大中华地区的生活方式。UC的治疗目前，尚无用于UC的治疗方法。对于大多数UC批准的生物制剂是肿瘤坏死因子一抑制剂。维多珠单抗（Entyvio），整联一个4?7抗体从在肠壁累加块淋巴细胞，是目前唯一的非抗TNF-一个批准用于UC生物。维多珠单抗也在中国处于3期临床试验中。年5月，一种小分子Jak1/3激酶抑制剂tofacitinib（Xeljanz）成为美国首个获准在中度至重度UC中长期使用的口服药物。在中国，非甾体类抗炎药，因为这样的5-氨基酸（“5-ASA类”），皮质类固醇或其他免疫抑制剂，包括硫唑嘌呤，巯基嘌呤和环孢霉素，通常被用作初始治疗，并且在整个临床管理过程中疗效有限。由NMPA在年获得批准，英夫利昔单抗（Remicade），这是一种TNF-一个抑制剂，是目前唯一的生物批准在中国治疗UC。未满足的医疗需求UC的发病率迅速增加，但是UC患者，尤其是那些患有中重度疾病的患者，几乎没有治疗选择，治疗效果有限且副作用很大。例如，Jak1/3激酶抑制剂可能会带来严重感染和恶性肿瘤的风险。TNF-α一抑制剂也有其固有的副作用，在所有患者不起作用。根据Frost＆Sullivan报告，大约45％的患者被视为对TNF-α无反应一所有自身免疫性疾病中都使用药物。因此，在UC中，对于通过一种超越传统药物靶标的途径有效且安全的治疗剂的医疗需求仍未得到满足。据信，TJ通过IL-6反信号传导途径起作用时，有可能实现这种产品特性。竞争格局--进入和较多，TJ优势不是很明显我们的TJ是唯一通过反信号机制起作用的临床阶段选择性白介素6（“IL-6”）抑制剂。如果获得批准，它是一种潜在的UC高分化IL-6阻滞剂。下表说明了在中国和世界其他地区处于后期开发阶段的用于治疗UC的研究用生物制剂的竞争格局。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
全球和中国UC疗法的历史和预测市场规模下图以全球和中国市场的销售收入来说明UC药物市场的规模。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
五。TJ金特隆--生长激素缺乏症--市场大，竞争良性TJ是一种潜在的高度分化的长效人类生长激素，与目前可用的重组人类生长激素（rhGH）每日治疗方案相比，它正在开发为每周一次的儿科生长激素缺乏症治疗。TJ最初是由Genexine开发的，并且我们拥有该产品的大中华区权利，它有可能满足重要的临床需求并弥补小儿生长激素缺乏症的巨大市场空白。根据弗若斯特沙利文报告（Frost＆SullivanReport），年大中华地区约有万小儿生长激素缺乏症患者，但只有3.7％的患者接受了生长激素疗法，其中大部分是日常疗法。在先前Genexine在韩国和欧盟进行的第二阶段试验中，每周和TJ的双周给药显示出与每日注射短效rhGH促生长素相似的治疗效果。我们正在努力在0年提交IND申请，以在中国进行3期注册试验。
生长激素市场生长激素缺乏症（“GHD”）是一种内分泌疾病，通常会垂体分泌的生长激素的产生受到破坏。由于生长激素在刺激人体生长和发展中起着关键作用，并且参与肌肉蛋白质的产生和脂肪的分解，因此生长激素的缺乏会影响许多生理过程，导致儿童身材矮小和两个孩子的其他身体疾病（“PGHD”）和成人（“AGHD”）。根据弗若斯特沙利文报告，年PGHD在大中华地区影响了约万人。
PGHD的治疗PGHD广泛采用的治疗方法是针对患者的生长激素替代疗法，该疗法以基于体重的给药方案为基础。当前，短效重组人生长激素（“rhGH”）通常用于长期治疗内源性生长激素分泌不足的儿童和成人。与聚乙二醇化药物的长期使用有关的某些安全性问题，例如潜在的肾毒性，细胞空泡化和抗聚乙二醇抗体的形成。金特隆（由GeneScience开发）于年获得NMPA批准，目前是中国唯一的长效聚乙二醇化rhGH。在中国，目前正在开发长效rhGH的其他公司包括安徽安科生物技术有限公司，厦门Amoytop生物技术公司，Generon制药技术公司和Visen制药公司。未满足的医疗需求根据弗若斯特沙利文报告（Frost＆SullivanReport），年中国仅3.7％的PGHD患者正在接受生长激素替代疗法，其中包括每天在睡眠前注射rhGH。这种给药方案给儿科患者及其家人带来了沉重负担，因为它每天都需要药物准备和针头注射，这非常痛苦且极为不便，常常导致患者依从性差。更重要的是，研究表明，一周仅跳过一到两剂剂量会明显降低治疗效果。因此，迫切需要有效的长效生长激素疗法，这种疗法具有相似的疗效，但注射频率降低，因此在中国，这种长效rhGH的市场潜力尚未得到开发。此外，重组人生长激素疗法已被列入中国的《国家报销药品目录》（NRDL）。尽管价格降低，但将药物包含在NRDL中通常会导致更高的销售量和显着的销售增长。竞争格局我们的TJ是唯一可在中国进行3期临床试验的基于Fc的长效rhGH。下表说明了长效生长激素产品和中国及世界其他地区的候选产品的竞争格局。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
全球和中国PGHD治疗药物的历史和预测市场规模下图根据全球和中国市场的销售收入说明了PGHD药品市场的规模。（资料来源：弗罗斯特＆Sullivan报告）
公司国际化情况：
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