研究背景
免疫反应需要微妙的平衡：弱反应可导致免疫缺陷，而过度反应可导致高炎症性疾病和血液系统恶性肿瘤。由于脾酪氨酸激酶在多种信号传导途径中起作用，因此其在人体内的功能获得性改变会引起低球蛋白血症以及自身炎症和B细胞淋巴瘤的易感性。
研究结果
脾酪氨酸激酶（SYK）是一种重要的免疫信号分子和治疗靶点。我们在六名免疫缺陷，多器官炎性疾病（如结肠炎，关节炎和皮炎）和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中发现了破坏性的单等位基因SYK变异。SYK变体增加了磷酸化并增强了下游信号传导，表明功能获得。敲入（SYK-SerTyr）到能概括了人类患者变体（p.SerTyr）疾病各个方面的小鼠模型，可以用SYK抑制剂部分治疗或从野生型小鼠移植骨髓治疗。我们的研究表明，SYK功能获得性变异导致潜在的可治疗形式的炎症性疾病。
参考文献或相关阅读
Wang,L.,Aschenbrenner,D.,Zeng,Z.etal.Gain-of-functionvariantsinSYKcauseimmunedysregulationandsystemicinflammationinhumansandmice.NatGenet().