对克罗恩病的思考一

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一、发现克罗恩病的历史并不长

克罗恩病的最早报道是在,是由美国的Crohn、Ginzburg和Oppenheimer共同报道的,当时他们发现了末端回肠的特殊炎症性疾病,这种炎症波及肠壁全层。后来他们又发现这种病主要发生在小肠,也可发生于结肠。后来就以报告者Crohn的名字来命名此病。国内最早也有称这种病为克隆氏病的,年开始国内统一译为克罗恩病。以报告者名字命名的病症很多,比如桥本氏病、雷诺氏病、柯兴氏综合征等。

严格地讲,克罗恩并不是最早发现此病的人。年LordMoynihan在发现了6例疑是癌症却是良性的病变,年,Dalziel报道了类似结核改变的无名病变,他称之为慢性小肠炎。年,Moschowitz和Wilensky报道了4例患者,均表现为小肠肉芽肿样病变。从他们所报告来看,他们所描述的病变应该就是克罗恩病。

二、我对克罗恩病病因的思考

因此,发现克罗恩病满打满算也不过多年的历史。据此推测,此前应该没有这个病,或者这个病极其罕见,以至人们注意不到。

我是在年开始从事肛肠专业工作的,在我工作的前十几年间,我们科没有见到过1例克罗恩病病例。年时见到了第1例克罗恩病患者,是1位来自建湖的25岁小伙子。现在克罗恩病的发生率真是增加得太快了,我们科一年都能见到几十例了。

查阅万方数据,国内最早报告本病的论文是在年,当时在中华医学会消化系病第三次全国学术会议上有4篇会议论文,当时称为克隆氏病。

年开始,国内开始有本病的病例报告,有2篇文章(杨敏,巴善铎.恶性组织细胞增生症误诊为克隆氏病1例[J].临床消化病杂志,,11(2):95.;任少平,李扬,代明甫等.回肠克隆氏病并发3次肠穿孔1例诊治教训[J].川北医学院学报,,14(4):.),都是以个案报告的形式。

国内以“克罗恩病”为病名作出病例报告的是医院消化科的原蔚红和谢鹏雁(原蔚红,谢鹏雁.以腹水为首发症状的盲肠克罗恩病1例[J].北京医科大学学报,,(1):16.),也是个案报告。

此后有关本病的报告逐年增多,最近一年关于本病的论文有篇,合计有篇。

根据我自身的经验,及国内文献的报告,推测国内出现克罗恩病的时间节点在年。

现在,世界各地的克罗恩病发生越来越多,年我在日本交流学习时经常见到这个病,现在日本本病的发病率更是每年在提高。在西方,克罗恩病发生率的快速增加也只是近30年。

为什么会发生克罗恩病?发病率近期为什么会增加得很快?是我一直在思考的问题,也是国内外大部分专家、学者在探讨的问题,当然克罗恩病患者及其家人更迫切想知道这个问题。

从时间线上,我推测这个病的发生有明显的时间性,很可能与此前开始使用的某个或某类产品相关。

这个产品应该是能进入人体的东西,最可能的是食品添加剂、农药和药品。

塑料的嫌疑很大,因为其使用与克罗恩发病的时间线吻合。年10月24日,奥地利科学家马克斯·舒施尼发明了塑料袋,塑料袋在西方开始进入生活。中国开始使用塑料袋大约在90年代后期,此前早餐、糕点都是旧的纸包的,或用废纸做的袋装的。

农药、食品添加剂都可以进入食品内,最终进入人体,但这些东西的品种太多,具体开始使用的时间我也不清楚。

化妆品的可能性虽不能完全排除,但比较低,因为患者多为男性,而不是使用化妆品更多的女性。

药品也有可能性,但看起来关系大,因为药品的更新换代很快,没有一种药品一直在临床作用几十年,而且用得还越来越多,导致发病率越来越高。如果更新换代了,发病率应该低下来。

粮食本身不可能与克罗恩病相关,西方以牛奶和畜牧产品为主食,国人以米面为主食,此前长期食用都没有出现过克罗恩病。

目前国内外对于克罗恩的病因,都是从疾病本身来思考的,因为角度不同,有种种不同的认识,但都不是确切的结果,所以至今未搞清克罗恩的病因是什么。但也得出一个结论,说是与环境因素有关,工业化水平越高的地方,克罗恩病的发病率越高。工业化水平高也意味着生活水平高,塑料等化学品、农药、食品添加剂的使用率也高,于是克罗恩病的发病率也高,这与我的想法并不矛盾。

但仅我一人的思考,凭我的一人之力,把这个问题搞清楚,显然是不可能的。但我这样想是可以的,是否有道理?读者可以评说。

三、目前对克罗恩病病因的一般认识

1、与遗传的关系

该病在同一家族,单卵孪生的双胞胎间发病率较高,有强直性脊柱炎的家族,本病的发病率也较高。目前基因研究也有不少成果,如发现位于16号染色体发现的1个位点可能与克罗恩病有关。另有关于基因的研究的数据仍缺乏一致性,并且与疾病相关的等位基因突变频率过低,基因与发病之间缺乏必然性。

有观点认为,遗传与易感性有关,会导致该类人群对环境等因素的耐受性变低,在多种因素的作用下易导致本病的发生。

2、与环境的关系

近30年来,克罗恩病在世界范围内迅速增长,不仅发病率和流行情况发生了变化,患者群也逐渐呈现低龄化趋势,提示环境因素对克罗恩病的影响越来越大。

研究显示,与克罗恩病相关的环境因素很多,如吸烟、药物、饮食、地理和社会状况、应激、微生物、肠道通透性和阑尾切除术等。

目前只有吸烟被肯定与CD病情的加重和复发有关,吸烟可能与溃疡性结肠炎无关(也有认为能缓解其病情)。同不吸烟者相比,吸烟者手术后复发的危险性明显增加。

3、与食物的关系

克罗恩病的发病率和动物蛋白质(动物、牛奶蛋白质)的消耗呈正相关,而蔬菜中蛋白质则对疾病起到了保护作用。由于动物蛋白质的消耗也伴随动物脂肪的消耗,所以结论还不好说。

年一项研究发现,摄入糖类过多可能和儿童期克罗恩病发病有关。但另一大样本前瞻性研究,并未发现碳水化合物的消耗和克罗恩病发病有关。有一种观点认为饱和脂肪、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、Omega-3脂肪酸、Omega-6脂肪酸和肉类的大量摄入,会增加患者克罗恩病的风险。但是前瞻性研究却没有得出类似的结论。

有报告称鱼肉有助于预防克罗恩病,但也有人报告多吃鱼肉反而会增加克罗恩病的患病风险。

但多个研究均证实,蔬菜水果对肠道具有保护作用,膳食纤维和水果可以降低克罗恩病的患病风险。

羧甲基纤维素是一种在面包、冰淇淋和乳制品中常见的添加剂,其在使用量在逐年升高。有人研究发现喂养含2%浓度羧甲基纤维素的饮用水,小鼠回肠黏膜菌群数量增加了将近3万倍,并诱发了回肠炎性反应。年发表在Nature文章,发现羧甲基纤维素和聚山梨醇酯-80这两种常见添加剂,不仅能够影响肠道菌群、诱发肠炎,还能导致代谢综合征的发生。

果酱、沙拉酱及蛋黄酱等食品中含有的二氧化钛(钛白粉)、铝硅酸盐微粒,可能会刺激肠黏膜导致炎症。但也有报道,现克罗恩病患者与正常人饮食中细小微粒含量并无差别。

4、与微生物的关系

肠道内大量微生物和局部免疫系统间的平衡,有助于机体免受到达有害因素的损伤。

多项临床研究支持肠道菌群与克罗恩的发病相关。最直接的证据就是,调整肠道微生物,对克罗恩病的治疗有效。

有些克罗恩病患者的发病,与之前使用抗生素有明显的联系,考虑与影响肠道细菌环境有关。

5、与免疫的关系

炎症性疾病,不管是原发性的,还是继发性的,都与免疫有关,克罗恩病当然也不例外。

目前克罗恩病与免疫关系的研究非常多,取得了一定的进展。有研究表明,克罗恩病患者由于系统性的缺陷,导致了天然免疫反应的减弱,提示他们可能同时存在天然免疫和继发性免疫缺陷,但两者是否相互影响,或如何影响仍不清楚。

我认为,免疫对克罗恩的发生,可能不是最直接的因素,最多只是发病过程中的一个环节,免疫异常只是疾病时状态而已。这好比中风时手足偏瘫了,手足的肌力、神经反射、温度等都不正常,但仅据此又能说明什么呢?可以据此推测手足偏瘫发生的原因?显然是不能的,也是不正确的。如从偏瘫的手足本身来确立治疗策略,虽然可能会有一些用处,但终究不能解决手足偏瘫的问题。

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