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亚精胺在结肠炎和结肠癌发生中的保护作用
ProtectiveRoleofSpermidineinColitisandColonCarcinogenesis
Gastroenterology
PMID：[IF:22.68]
①炎症性肠病（IBD）在全球范围内不断增加并可能导致结肠炎相关癌症(CAC)，因此需要新的针对IBD的干预措施。此前该研究团队已经证明，产生亚精胺(Spd)的精胺氧化酶(SMOX)可调节结肠炎，本文探索了Spd是否会减少结肠炎和结肠炎癌变。②使用RT-qPCR和免疫组化在人类结肠炎和相关的异型增生中量化SMOX的表达。③分别使用经葡聚糖硫酸钠(DSS)或氧化偶氮甲烷(AOM)-DSS处理的野生型(WT)和Smox-/-C57BL/6小鼠作为结肠炎和CAC的模型，上皮特异性Apc（腺瘤性结肠息肉基因，结直肠癌抑癌基因）缺失的小鼠作为散发性结肠癌的模型。在饮用水中向动物补充或不补充Spd，并评估结肠多胺、炎症、肿瘤发生的转录组和微生物组。④结果发现：人溃疡性结肠炎组织中SMOXmRNA水平降低，与疾病活动度呈负相关，结肠炎相关异型增生组织中SMOX蛋白表达下降。⑤与WT小鼠相比，DSS结肠炎和AOM-DSS诱导的异型增生和肿瘤发生在Smox-/-小鼠中恶化。在补充Spd的两种基因型小鼠（WT和Smox-/-C57BL/6）中均有所改善，且Spd减少了由Apc缺失引起的肿瘤发生。⑥Smox缺失和AOM-DSS处理都与α-防御素的表达增加密切相关，而Spd会降低这种表达。⑦Smox-/-小鼠发生微生物组变化，普氏菌（Prevotella）丰度减少，变形菌门（Proteobacteria）和脱铁杆菌门（Deferribacteres）增加，并且可以被Spd逆转。
该研究发现SMOX的缺失与结肠炎和CAC加重、α-防御素表达增加以及微生物群失调有关。而亚精胺补充剂可以逆转这些表型，表明它具有作为结肠炎辅助治疗和结肠癌预防的潜力。但是这项研究没有对患者进行干预，因此亚精胺对人类结肠炎或癌症的作用仍有待检验。
西西歪歪2
诊断延迟与小儿克罗恩病的并发症和生长障碍有关
DiagnosticDelayIsAssociatedWithComplicatedDiseaseandGrowthImpairmentinPaediatricCrohn’sDisease
JournalofCrohn’sandColitis
PMID：[IF:9.07]
①目前研究缺乏诊断延迟与炎症性肠病（IBD）并发症之间关联的儿科数据。本研究旨在确定诊断延迟对并发肠道狭窄/瘘管、手术和生长障碍的影响，并确定诊断延迟的预测因素。②本研究为一项全国性、前瞻性、多中心IBD起始队列研究，共纳入名儿童。诊断延迟定义为在队列中从症状出现到诊断的时间大于第75百分位数。Cox比例风险回归用于评估诊断延迟与并发肠道狭窄/瘘管和手术之间的关联，并使用多变量线性回归检查诊断延迟与生长之间的关联。使用Cox比例风险回归确定诊断延迟的预测因素。③队列中64%为克罗恩病（CD），36%为溃疡性结肠炎/未分类IBD（UC/IBD-U），57%为男性，从发病至确诊的中位时间为4.2（四分位距[IQR]2.0-9.2）个月。对于整个IBD队列，大于9.2个月为诊断延迟；对于CD，大于10.8个月为诊断延迟；对于UC/IBD-U，大于6.6个月为诊断延迟。④在CD中，与未诊断延迟的儿童相比，诊断延迟与肠道狭窄/内瘘发生率增加相关（风险比[HR]2.53，95%置信区间[CI]1.41-4.56）。诊断延迟每增加一个月与年龄别身高Z评分降低0.个标准差(95%CI0.–0.)相关，在调整病灶部位和治疗后，关联仍然存在。未观察到CD或UC/IBD-U的诊断延迟与手术之间存在关联。诊断延迟在CD中更为常见，尤其是小肠CD。⑤腹痛、缺铁和生长障碍与更长的诊断时间独立相关，血性腹泻、呕吐和全身症状，如发热和体重减轻，与更短的诊断时间相关。
注：
年龄别身高Z评分：儿童身高实测值与同年龄同性别参考儿童身高中位数之间的差值和参考人群标准差相比，所得比值就是年龄别身高Z评分。
诊断延迟是IBD管理中一个重要的可改变因素。因为它与患者不良预后有关——治疗开始的延迟和儿童CD并发肠道狭窄/内瘘的发生和生长障碍风险增加，所以有关IBD的宣教是有必要的。
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