Etrolizumab可缓解溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病，当氨基水杨酸盐和皮质激素类药物治疗反应不佳时，常采用免疫调节剂治疗。

但仍有不少患者治疗无效，且非选择性免疫抑制可能会增加严重感染和诱发癌症的风险。

Etrolizumab是一种特异性结合异源二聚体整合素α4β7和αEβ7的β7亚基的人源化单克隆抗体，可通过直接或间接途径阻止α4β7整合素与配体结合，从而治疗UC，且避免了广谱免疫抑制。

比利时鲁汶大学的Vermeire教授等近期评估了Etrolizumab对于中到重度活动性UC患者的疗效和安全性，其研究成果发表在近期的TheLancet杂志上。

该项多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅱ期临床研究从11个国家的40个转诊中心纳入了例中到重度活动性UC患者，纳入标准为18-75岁；梅奥诊所评分（MayoClinicscore，MCS）≥5（美国纳入患者为≥6）；病变距离肛缘≥25cm等。

排除标准为：广泛结肠切除术后、存在回肠或结肠瘘口、有感染风险、存在器官功能衰竭、UC泼尼松治疗每日20mg。

已纳入的患者被随机分配，41人分到Etrolizumabmg组（第0、4、8周均为mg的Etrolizumab，第2周为安慰剂），40人分到Etrolizumabmg+负荷剂量组（第0周采用mg负荷剂量的Etrolizumab，第2、4、8周采用mg的Etrolizumab），43人分到安慰剂组。

其中5例患者因内镜子评分为0或1而从改良意向性治疗（modifiedintention-to-treat，mITT）人群中排除，此后三组人数分别为39、39和41。

图1.试验分组LD：负荷剂量，mITT：改良意向性治疗

该研究的首要终点为患者在第10周临床缓解，即MCS≤2（无任何独立的子评分1）。

次要终点为患者在第6周临床缓解；临床起效（MCS评分降低3分和30%，直肠出血子评分降低≥1分或完全直肠出血子评分为0或1）；在第6、10周时内镜子评分和直肠出血子评分皆0分。

研究发现，第10周时，Etrolizumabmg组8例患者获得临床缓解，最终25例（61%）发生不良，其中5例（12%）例症状严重。

Etrolizumabmg+负荷剂量组在第10周时有4例患者获得临床缓解，最终19例（48%）发生不良事件，其中2（5%）例症状严重。

而安慰剂组在第10周时无患者获得临床缓解，最终31例（72%）发生不良事件，其中5例（12%）症状严重。

图2.mITT人群中临床缓解、临床起效、内镜子评分和直肠出血子评分皆为0分者的比例

图3.mITT人群在第10周时临床缓解的亚组分析图4.依据结肠活检αE基准水平的临床缓解

综上所述，第10周时，与安慰剂相比，经Etrolizumab治疗的中重度活动性溃疡性结肠炎患者更容易获得临床缓解。

阻断α4β7和αEβ7将会为溃疡性结肠炎提供新的治疗途径。目前正计划开展有关Etrolizumab的第Ⅲ期临床试验。

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